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在培松、安提帕特和克拉特魯斯在東西部各地平定叛亂時，帕迪卡則忙於在卡帕多西亞的鬥爭。亞歷山大大帝在東征期間並未征服該地，波斯帝國的末代總督阿里亞拉提斯（Ariarathes）在此自立爲王。大弗裏吉亞總督“獨眼龍”安提柯負責保證歐亞通道免遭阿里亞拉提斯的攻擊，但他卻不支持帕迪卡征服卡帕多西亞的行動。當帕迪卡召他進見時，他逃奔到了安提帕特那裏。
前322年底，內戰爆發，安提帕特和克拉特魯斯起兵反對帕迪卡。起因是安提帕特之女妮卡亞（Nicaea）本已與帕迪卡訂婚，但當亞歷山大大帝之母奧林匹亞斯提議將其女、亞歷山大大帝的親妹妹克麗奧佩脫拉（Cleopatra）嫁給帕迪卡時，帕迪卡就撕毀了與妮卡亞的婚約，安提帕特一怒之下發動了戰爭。
戰爭的根本原因是，一旦帕迪卡娶了克麗奧佩脫拉，他們的孩子就成了王位繼承人。由於腓力三世即阿里達烏斯是庶生子，而小亞歷山大有一半亞洲血統，所以帕迪卡與克麗奧佩脫拉之子作爲純馬其頓血統就具有合法的優勢。更深刻的原因是以安提帕特、克拉特魯斯和安提柯爲首的馬其頓將領不滿於帕迪卡權勢的不斷增長。而在埃及，托勒密韜光養晦，一心謀求獨立。
前322年12月，帕迪卡將亞歷山大大帝的遺體運回在馬其頓的宗教中心埃迦伊（Aegae）修建的陵墓。當運到大馬士革時，托勒密勸說護衛隊長波勒蒙首領將遺體轉送到了埃及，永久安放在亞歷山大里亞。這一行動激怒了帕迪卡，他決定懲罰托勒密。
前321年，4位叛亂領袖結成聯盟，並相互聯姻。安提帕特將其二女菲拉（Phila）和歐律狄刻（Euridice）分別許配給克拉特魯斯和托勒密，妮卡亞改嫁給色雷斯總督利西馬科斯。帕迪卡決定入侵埃及，並派卡帕多西亞總督攸美尼斯對抗安提帕特和克拉特魯斯。攸美尼斯曾是亞歷山大大帝的祕書，從來沒有親自指揮過一場戰役，按說應該是沒有什麼軍事經驗的，但他卻在赫勒斯滂附近打敗了馬其頓宿將克拉特魯斯，克拉特魯斯陣亡，其殘兵併入了安提帕特的部隊。
前320年5月，帕迪卡抵達埃及，他在佩魯修姆（Pelusium）兩次企圖渡過尼羅河，都被托勒密擊退。帕迪卡轉道三角洲頂部的赫里奧波利斯（Heliopolis），但其部隊在渡河時被河水沖走。帕迪卡的殘兵也起而譁變，他衆叛親離，最後被自己的部將培松、塞琉古和馬其頓銀盾軍長官安提貞尼斯（Antigenes）所殺，從而結束了第一次繼業者戰爭。
托勒密與諸將談判，他沒有接受推舉自己爲攝政的建議，因爲他很精明，志在爲自己保有埃及，而不是去冒險爭奪整個帝國。他提議由培松和另一個名叫阿里達烏斯的將領任攝政，這兩個人都沒有能力和聲望阻止他的獨立。
但安提帕特對此不滿意，他自己想成爲攝政。在經過了一番激烈的鬥爭之後，最終在敘利亞的特里帕拉迪蘇斯（Triparadisus），諸將簽訂了條約，規定：
托勒密保有埃及、利比亞；
拉俄墨東保有敘利亞（同年托勒密派尼卡諾爾俘虜了他）；
