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在打擊宦官勢力方面，王叔文等人也採取了果斷措施。他們停發了內侍郭忠政等十九人的俸祿，並清理了大量宮中閒雜人員。爲了奪回禁軍兵權，王叔文任命韓泰爲神策行營行軍司馬，範希朝爲京西神策諸軍節度使。然而，宦官們洞察先機，通知神策軍將領不要交出兵權，導致王叔文奪回兵權的計劃落空。
對於藩鎮割據這一安史之亂後的頑疾，王叔文等人也給予了高度關注。他們堅決抵制藩鎮勢力的擴張，如劍南西川節度使韋皋要求擴大地盤時，王叔文毫不猶豫地拒絕了他的請求。
王叔文等人的改革措施在一定程度上消除了政治弊病，減輕了百姓的負擔，使社會趨於安定，贏得了民心。 然而，由於他們的改革觸動了藩鎮武裝和宦官勢力的利益，因此遭到了強烈的抵制和打壓。
宦官俱文珍等人擔心王叔文等人的改革會削弱他們的勢力，於是產生了除掉王叔文等人的念頭。他們先是擁立唐順宗的長子李淳爲太子，隨後僞造詔書罷免了王叔文的翰林學士職位。王叔文因母親去世而回家守孝後，革新派失去了核心領導，無力與宦官集團抗衡。俱文珍趁機與藩鎮節度使勾結，利用唐順宗病重之際，推舉皇太子李淳主持朝政。不久後，俱文珍等人更是將李淳推上了皇位，即唐憲宗。
唐憲宗登基後，局勢發生了顯着的變化。與宦官有所勾結的官員們紛紛得到了提拔和重用，而曾經推動“永貞革新”的王叔文卻遭遇了不幸，被貶爲渝州司馬。更不幸的是，僅僅一年之後，他便遭到了宦官的陷害，不幸離世。同時，與王叔文並肩作戰的柳宗元、劉禹錫等八位傑出官員也遭受了牽連，他們同樣被貶至外地擔任司馬 之職，這八位賢士與王叔文一同，被後人稱爲“二王八司馬”。
“永貞革新”的失敗，無疑給唐朝的政治帶來了沉重的打擊。此後，朝廷的腐敗現象日益嚴重，官員們爭相結黨營私，權謀鬥爭愈演愈烈。 曾經繁榮昌盛的大唐帝國，逐漸陷入了內憂外患的困境之中，其輝煌的歷史篇章也在這一刻開始慢慢翻篇，逐漸走向衰落。
