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後得寵幸生三女一男，元朔元年生男劉據，遂被立爲皇后，其弟衛青以擊匈奴有功，封大司馬，大將軍，外甥霍去病亦以軍功，至大司馬，驃騎將軍，衛氏支屬侯者五人。
元狩元年劉據立爲皇太子，徵和二年巫蠱之禍起，劉據起兵誅江充，兵敗。武帝下策書收皇后璽綬，衛子夫遂自殺，衛氏悉滅。漢宣帝時追諡曰思後，乃改葬之。
這只是史書上一段記載，但是衛子夫能成爲皇后，也是巧合，此前漢武帝劉徹第一任皇后是其表親陳阿嬌，民間也有金屋藏嬌的說法。
漢武帝劉徹與陳阿嬌是典型的政治聯姻，同時也是亂人倫，從血緣上講屬於表親，這也是爲什麼講秦朝之後自漢朝到清朝許多方面文明倒退的原因。
秦朝之前及上古文明時期就有律法嚴禁近親婚配，一是亂人倫，二是近親繁殖會造成各種遺傳性疾病，輕則無後代，不能生育，重則生下子孫智障或殘疾。
漢武帝劉徹於漢武帝建元二年春三月上巳日，劉徹去霸上祭祀先祖，祈福除災，回宮時順路去平陽侯在京府邸看望當時嫁給平陽侯曹時的大姐平陽公主並在府上作客。
平陽公主便效仿姑姑館陶公主擇良家女子欲以進獻天子，恰逢武帝霸上祓禊歸來小憩侯府，平陽公主便將先前物色好留在家中的十幾個女孩精心裝扮並令她們拜見武帝，然而武帝卻並不滿意。
於是平陽公主命十餘人退下，擺上酒菜開筵。這時，侯府的歌女上堂獻唱，衛子夫亦在其中，武帝望去衆人，一眼便看中了衛子夫。
繼而武帝起身更衣，衛子夫則隨去侍候並在尚衣的軒車中得到初幸。武帝回到筵席後非常高興，賜給了平陽公主黃金千金，平陽公主因此奏請將子夫送入宮中，武帝欣然答應。臨別上車之時平陽公主親撫着衛子夫的背說:“走吧，在宮裏好好喫飯，好好自勉努力，將來若是富貴了不要忘記我的引薦之功。”
自建元二年入宮以來，時隔一年多的時間裏衛子夫再也沒有受到召幸。建元三年漢武帝再次選擇宮中年邁體弱等無用處的宮人釋放出宮，衛子夫得見天子哭着請求武帝釋放她出宮回家。武帝憐愛衛子夫，衛子夫因此而懷孕，漢武帝對她的尊寵也一天勝過一天。
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