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最終，在建安二十四年（219年）冬季，呂蒙率領東吳軍隊，
白衣渡江、斬殺關羽、奪取荊州。“隆中對策”因此而遭受了重大的挫折。
建安二十五年（220年），曹操去世，其子曹丕篡漢自立，
當時蜀中傳言稱漢獻帝劉協爲曹丕所害，於是羣臣勸已成爲漢中王的劉備登基爲帝，
劉備開始不答應，諸葛亮就用耿純遊說劉秀登基的故事勸劉備，
劉備同意後，於章武元年四月丙午日（221年5月15日）
在成都武擔山登基稱帝，國號爲“漢”，任諸葛亮爲丞相、
錄尚書事，假節。同年張飛被害，諸葛亮領司隸校尉一職。
章武元年（221年）七月，劉備爲奪回荊州，親率大軍伐吳。
章武二年（222年）閏六月，劉備兵敗夷陵（今湖北宜昌）；
