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與中原斷絕聯繫，有些依附於匈奴，受匈奴役使。匈奴對西域諸國賦斂沉重，
對待人民刻薄寡恩，西域諸國不堪忍受。建武年間，西域諸國派遣使者，
向漢廷請求內附，懇請朝廷重新派出都護。世祖考慮到天下剛剛安定，未遑顧及外事，
沒有答應西域諸國的請求。恰逢匈奴再次衰落，莎車王賢在西域肆虐，
滅掉幾個國家，莎車王賢死後，西域諸國相互攻伐。小宛國、精絕國、戎廬國、
且末國相繼被鄯善國吞併。渠勒國、皮山國被于闐國控制，于闐霸佔他們的土地。
鬱立國、單桓國、孤胡國、烏貪訾離國，被車師滅亡，後來，有些國家又復國。
明帝永平年間，北匈奴脅迫西域諸國，共同寇掠河西郡縣，致使河西走廊，
不得不白晝關閉城門。永平十六年，明帝詔令漢軍出塞，北伐匈奴，攻取伊吾盧，
在此設置宜禾都尉，在西域恢復屯田，重新打通西域交通。
