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士指責排擠，憤然辭職。1970年離開北海道，隻身去東京發展，從此棄醫從文，步入專業作家行列。在近五十年的創作生涯中，先後推出幾十種文藝作品和大量隨筆作品，擁有衆多讀者，具有深廣的社會影響，是高產的一流作家。因患前列腺癌醫治無效，2014年4月30日在東京都內的家中去世，享年八十歲。
渡邊淳一1970年以其力作《光和影》獲第六十三屆直木獎，1979年發表的《遙遠的落日》《長崎俄羅斯妓院》獲第十四屆吉川英治文學獎，1983年以《靜寂之聲》獲第四十八屆文藝春秋讀者獎。2001年被授予愛爾蘭騎士勳章，2003年獲天皇頒發的紫綬勳章。同年以《那怎麼啦？》獲菊池寬獎。2011年又以《天上紅蓮》獲第七十二屆文藝春秋讀者獎。
渡邊淳一以擅長性描寫和情愛故事而馳譽文壇，其作品分爲醫學小說、傳記作品、情愛小說和隨筆小說四大系列。創作初期到中期，以醫學小說和歷史傳記小說爲主體，中期、後期至晚年則多創作情愛小說和隨筆作品，有文藝春秋社發行的二十三卷本《渡邊淳一作品集》和角川書店發行的二十四卷本《渡邊淳一全集》行世。主要著作有《光和影》《白色獵人》《化妝》《孤舟》《愛的流放地》《無影燈》《雲梯》《靜寂之聲》《浮島》《仁醫》《失樂園》等。
醫學小說有《小說心臟移植》《仁醫》《乳房切除》《無影燈》《麻醉》等。作爲醫師的作者，運用其在醫療現場行醫的經驗，別具一格地將現實中的真實場景植入作品中，體現出作者對日本醫療界的高度關注和對患者的悲憫情懷，引起讀者的強烈共鳴。
歷史傳記小說有《光和影》《遙遠的落日》《長崎俄羅斯妓院》《女優》《靜寂之聲》《天上紅蓮》等，這些作品描寫歷史人物的性格、命運及社會舞臺，受到文壇的高度讚譽和讀者好評。1980年以後創作的《雪花》《泡影》《化身》《化妝》《失樂園》《愛的流放地》等長篇小說是描寫男女性愛的暢銷作品，受到文壇和社會大衆的廣泛矚目。
其中《失樂園》是描寫婚外情的長篇力作，場景描寫細膩，心理刻畫秀逸，以大膽潑辣的性描寫和對社會世象的無情揭露，而引起日本社會的轟動，成爲名列榜首的暢銷書和街談巷議的話題作品，先後發行二百五十萬冊，並被拍成電影和電視劇。“失樂園”一詞成爲日本社會的“流行語”。
