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簡文帝有疾將危，命近侍書詔，召大司馬桓溫依周公居攝故事。時謝安、王坦之二人，入內視疾。帝曰：“朕命不蘇，今遺詔與大司馬，令其依周公居攝故事，汝二人盡忠王室，同佐吾兒。”謝、王二人，聞帝以詔遺桓溫行周公居攝事，王坦之即取其詔於帝前毀之曰：“此事不可行，若行其事，則晉祚必移矣！”帝曰：“天下得來德運，卿何所嫌？”坦之曰：“天下，軒轅之天下，陛下何得輕以與人？”帝始曰：“從卿改之。”坦之改詔，以大司馬桓溫行諸葛武侯丞相故事，把與帝觀，帝觀數四訖，付與王、謝二人受之。
時桓溫既兼文武之任，屢建大功，加以廢立，威振內外。
帝雖處尊位，守道而已，常懼廢黜。大司馬長史顧悅之與簡文帝同年，而發先白，侍帝左右，帝問悅之曰：“卿與朕同庚而發如何先白？”對曰：“松柏之姿，經霜獨茂；蒲柳之質，望秋先零。”簡文帝大喜其對，以此重之。
時中書侍郎郗超曰：“請帝急省其父。”帝謂曰：“致意尊公，家國之事，遂致於此！由吾不能以道匡衛，愧嘆之深，言何能諭？”因詠庾闡詩云：“志上痛朝危，忠臣哀主辱。”
遂泣下沾禁。帝雖神識恬暢，而無濟世大略，故謝安稱爲惠帝之流，便清談差勝耳。
不數日，簡文帝崩世，百官舉哀發喪，殯葬高平陵。當羣臣疑惑未敢立嗣，次日侍中謝安聚集文武百官於朝堂，而謂曰：“今孝文崩世，宜立太子登基，諸公計議如何？”羣臣皆對曰：“此須待大司馬桓溫至處分，我等不敢定議也。”當太尉王彪之正色謂衆曰：“父死子繼，兄終弟及，今天子已崩，太子即位，大司馬何容有異？若先面諮，必反爲所責矣！”謝安曰：“王武叔之言是也！”於是羣臣莫敢逆之，乃請太子司馬曜登皇帝大位，羣臣皆呼萬歲。禮畢，改元寧康，以謝安爲大司馬，以王彪之爲尚書令，二人總攝內外，共掌朝政。
時宮室朽壞，謝安更欲營建宮室，與彪之商議。彪之曰：“強寇未滅，正是休兵養士之時，何可興費工力，勞擾百姓耶？”安曰：“宮室不修，後世謂人無能。”彪之曰：“任天下事，當保國安家，朝政允洽，豈以修屋宇爲能耶？”因此不營建宮室。
卻說秦王苻堅以王猛功高，復加都督中外諸軍事。王猛不受固辭，章三四上，秦王堅不許，曰：“朕方混一四海，舍卿誰可委者？卿之不得辭宰相，猶朕之不得辭天下也！”於是猛爲丞相，堅端拱於上，百官總己於下，軍國之事，無不由之。
