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而李弘對武則天的恨也便這樣根植於心，武則天拚了命爲李弘的一切換來的是李弘更大的離心離德。作爲太子的李弘常常將對武后的不滿溢於言表，並在羣臣面前提問一下令武后十分尷尬甚臺下不了臺的問題。
上元二年，武則天將李弘帶到合璧宮綺雲殿飲宴，武后與弘兒說了許多知心話，也回答了許多在羣臣中無法回答的問題。娘倆聊得十分投機，李弘理解了母親的不易，武則天心情十分愉快。可就在當夜，年僅二十四歲的太子李弘暴斃合璧宮。上到高宗，下到百姓，朝野上下、舉國上下都確定是武后殺了太子李弘。因爲當時綺雲殿只有武后和太子。又是一個解釋不清楚的突發事件，武則天處在痛失愛子的悲痛中，無心理會別人的誤解、鄙視和仇視。這背後的黑手究竟是誰？爲何總要置自己於死地的同時還要讓自己揹負不仁不義的毒婦之名？
太子之死對高宗的打擊很大，他的眩暈之病更加厲害，眼睛看不清東西，朝政完全落在了武后身上。
不久，立雍王李賢爲太子。李賢高大威武，頗有當年太宗李世民的風度，武后對李賢亦是寄予厚望。而李賢對武后卻是離心千里，對當太子不喜反憂，無論是當了太子還是當太子前，常常躲避着不見武后。武后喜住洛陽，李賢從小一步都不願離開長安。好事者傳言李賢是高宗與賀蘭夫人的私生子，李賢深信不疑，加之宮中發生過的一系列與武后脫不開干係的離奇之事，因而李賢對賀蘭夫人的懷念與日俱增，對武后的疏遠亦日益加劇，甚至有種莫名的仇恨。李賢認爲能少見一次武后便是自己的福氣。武后用盡各種辦法拉近與太子賢的距離，但李賢對一切裝作不知不見。後來，李賢與上官婉兒產生了情傃，有次喝酒對婉兒推心置腑訴說自己的苦惱，竟說：‘’若將來登基，必殺武后以慰所有遭迫害的無辜亡靈。‘’
此語一出嚇得婉兒魂飛魄散。此話被宮中密探原汁原味報於武后。武則天傷心欲絕，她視爲心頭肉的兒子們竟各個視自己如仇敵。但她還是希望賢兒有明白她的一天。後來，明崇儼之死便成了李賢被廢的導火線。被貶爲庶人的李賢抑鬱而死。武則天的心又遭剜割之痛。
三子李哲（即李顯）被立爲皇太子後，武則天努力抽出時間與太子多相處，在說話時顯得格外小心和慈祥，她不想再失去愛子。李哲較李弘、李賢性格懦弱，加之一直生活在武后身邊，與母后感情也較近，武則天多災多難的心裏有了一種安慰。所以在高宗駕崩、李哲繼位時，武則天特意取年號爲嗣聖，她希望自己的子嗣成聖，成爲李唐王朝的主心骨。但李哲剛登基就迫不及待扶持外戚以抗衡武后的做法，令武則天失望加痛心。廢李哲爲廬陵王貶往均州，年紀漸老惜子情愈重的武則天心痛不已，掩袖長泣。
在立相王李旦爲帝時，儘管武則天知道李旦不足以擔當大唐興旺之大任，但她確實做好了要放下朝政專心禮佛的打算。恰這時觀世音菩薩託夢於她，說李唐王朝的繼大成者在李旦的子嗣中。
帶着這種希望，武則天在更加虔心禮佛、抄經、誦經的精進中夙夜勤政，全力輔佐新君。
公元685年農曆九月初八，一個特殊的生命誕生在大唐洛陽皇宮，他便是睿宗李旦的兒子——唐玄宗李隆基。
