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上官桀，字少叔，隴西上邽人，西漢外戚大臣，漢昭帝上官皇后的祖父。初任羽林郎，以勇力着稱，遷侍中、太僕。漢武帝病危時，授左將軍，與大司馬霍光等人受命託孤，輔佐漢昭帝劉弗陵，受封安陽侯。漢昭帝即位之後，上官桀聯姻於霍光，合作處理政務，終因兒子上官安受罰、鄂邑長公主男寵丁外人求官失敗等事件，與霍光敵對，勾結御史大夫桑弘羊、燕王劉旦謀亂，事敗被殺，全族被誅。
上官桀，年輕時做羽林期門郎，跟隨漢武帝去甘泉宮，趕上大風，車不能前進，就解下車蓋讓上官桀拿着。上官桀捧着車蓋，雖然風很大卻並沒有被車落下，不久下起了雨，他就用車蓋替武帝擋雨，漢武帝對他的勇力很是欣賞，就升他做了未央廄令。
漢武帝曾經身體不太舒服，等到病好之後，去看馬，發現馬大多都瘦了，漢武帝大怒，說：“你認爲我再也見不着這些馬了嗎！”要治他的罪，上官桀叩頭說：“我聽說皇上身體不適，就日日夜夜爲您擔心，哪裏還顧得上看馬呀！”話還沒有說完，眼淚就一串串地落了下來，漢武帝認爲他對自己很忠心，因此十分親信他，讓他做了侍中，逐漸升爲太僕。
貳師將軍李廣利征伐大宛時，上官桀作爲搜粟都尉從徵，他被李廣利派去攻打鬱成城，一直追至康居，凱旋後，他以敢深入之功官拜少府。
漢武帝病重，封霍光爲大將軍，太僕上官桀爲左將軍，都接受了遣詔輔佐幼主，由於先前捕殺造反的莽通立了功，又封上官桀爲安陽侯。
當初，上官桀的兒子上官安娶了霍光的女兒爲妻，兩家結爲姻親，關係密切，霍光每當休假外出時，上官桀經常代替他處理國家大事。漢昭帝即位的時候只有八歲，由其姐鄂邑長公主住在宮裏，撫育昭帝，公主和門客河間人丁外人私通。
昭帝和大將軍霍光聽說了這件事，不願斷絕公主的私情，就下詔命令丁外人侍奉公主，公主挑選了周陽氏的女子送進宮來，把她許配給漢昭帝。正好上官安也有個女兒，也就是霍光的外孫女，上官安就勸說霍光把這個外孫女送進宮去。
霍光認爲孩子還小，就沒有答應，上官安平時和丁外人很要好，就去勸說丁外人：“聽說長公主要挑選女子進宮，我的女兒容貌端正，如果能趁長公主選女入宮的機會進宮做了皇后，我們父子在朝廷爲官，又有椒房爲倚重，就全靠你成全了，漢家的舊例是讓列侯娶公主爲妻，你還擔心封不了侯嗎？”丁外人十分高興，把這件事告訴公主，公主認爲很有道理，就下詔讓上官安的女兒進宮做了婕妤，上官安封爲騎都尉，又過了一個多月，就冊立上官氏爲皇后，她才只有六歲。
