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201年五月，袁紹病死。九月，曹操征討袁紹二子殘部，袁譚、袁尚屢敗退，固守不出。
203年三月，曹軍大破袁譚、袁尚軍。四月，曹操進軍鄴（今安陽）。五月，曹軍回師許都，留賈信屯黎陽。八月，曹操征討劉表。袁紹二子相鬥，袁譚失利，投靠曹操。十月，曹軍復北進，袁尚軍挫敗。
204年二月，曹軍攻打鄴城。五月，曹操決漳水灌城，城內大半人餓死。七月，曹軍大破袁尚援軍。八月，鄴城告破，曹操斬殺審配，哭祭袁紹，善待袁紹家眷。九月，曹操免去河北賦稅一年，漢獻帝封曹操爲冀州牧。十二月，曹操進軍南皮，整頓地方局勢。
205年正月，曹操軍大破袁譚，袁譚戰死，曹操平定冀州。四月，黑山賊張燕率兵卒十餘萬投降曹操，被封爲列侯。八月，曹操征討烏丸。
206年正月，曹操軍圍壺關征討袁紹外甥高幹，高幹敗走，後被殺。八月，曹操軍東征海賊管承部，獲勝。
207年操從郭嘉計，北征三郡烏丸。曹軍受阻渤海濱，於是率軍出盧龍塞今河北喜峯口至冷口一帶，進軍柳城今遼寧朝陽西南。八月，登白狼山，烏桓之戰曹操軍大勝，斬殺烏桓王蹋頓，胡、漢降軍二十多萬。九月，公孫康殺死袁尚、袁熙，曹操統一北方。
208年曹操回到鄴城，造玄武池操練水軍。六月，曹操被封爲丞相。七月，曹操南征劉表。八月，劉表病亡，幼子劉琮代位，屯居襄陽，劉備屯居樊城。九月，曹操軍到新野，劉琮投降，劉備逃至夏口，曹操進軍江陵。十二月，赤壁大戰，曹操軍不習水戰，且瘟疫盛行，被孫權劉備聯軍大敗於赤壁，被迫退軍。
209年治水軍，鞏固自身勢力、穩定北方政局，並設揚州郡縣長吏，開芍陂屯田。
210年操作銅雀臺。
211年，太原商曜等叛亂，曹操派遣夏侯淵、徐晃圍破之。三月，曹操派鍾繇討伐張魯。馬超、韓遂舉大軍叛亂。曹操派曹仁討伐，馬超等人屯居潼關，曹操下令嚴守不出。七月，曹操西征迎戰馬超軍，派徐晃、朱靈等夜渡蒲孤津，據河西爲營。曹操自潼關北渡，馬超截擊曹軍，曹操被校尉丁斐用餌敵之計救回。曹操軍拒渭口，多設疑兵，暗中用舟載兵入渭，造浮橋，深夜分兵結營於渭南，馬超夜裏劫營，被曹操伏兵擊破。馬超等屯居渭南，向曹操求和，曹操不許。九月，曹操進軍渡渭水，離間了馬超和韓遂，大勝關西軍，馬超敗走涼州。十月，曹操北征楊秋，圍攻安定，楊秋投降。
