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相對於東北地區來說，太平天國在西北地區的用兵起步相對較晚，太平天國翼王石達開部十餘萬翼殿大軍在1860年挺進青海、新疆之後。迅速掃平了當地的反對勢力，然後在1861年初開始進攻俄國在中亞的碉堡線。
翼王在新疆等地也實施了太平天國的新政，在刺刀和新政的雙重壓力下，新疆等地很快平穩下來，當然這當中少不了各族融合之時的歷史陣痛。隨後翼王石達開秉承了西殿的做法，對一切可以聯合的反俄勢力進行了聯合，他在新疆等地徵召了數萬名當地各族組成的聯軍參與對俄戰爭。十餘萬翼殿大軍加上新疆當地新組建的軍隊，太平天國集合了將近二十五萬大軍發動對中亞的大舉進攻。
二十五萬大軍對於中亞的俄軍來說是相當致命的，整個哈薩克草原外部的碉堡線在數個月的時間裏遭到太平軍多路的進攻，然後石達開聯合哈薩克草原上諸多被俄國人入侵的汗國和部族一起對抗俄軍。在1861年4月至1862年3月間。俄國人的進攻線被迫退回到1847年以前的出發陣地，損失兵力高達十二萬，加上此前他們征服中亞地區時候各地民衆的反抗，俄國人損失人口高達數十萬之巨。
在這種強壓下。俄國人也無力阻擋，中亞地區俄軍兵力不足，希望從東歐地區調集兵力增援，但沙皇亞歷山大二世卻發現他的國家正陷入農奴改革的危機，大量的農奴起義，他們拒絕了國家的徵召。俄國無法抽調足夠多的兵力到中亞進行戰爭，要知道太平天國在中亞組織的軍隊在最高峰的時候達到了三十萬之巨，號稱五十萬中亞聯軍。於是在中亞，俄軍只能苦苦支撐。
而最後一根擊垮俄國的導火索就在遠東的北方，在那裏俄軍再次遭到重大打擊。俄軍在遠東最大的據點要塞雅庫茨克被太平軍攻陷，四個師的俄軍全軍覆沒，俄國西伯利亞總督穆拉維約夫做了階下之囚。俄國人在遠東最後一點軍力也消失了，太平軍聯合蒙古騎兵在廣袤的西伯利亞土地上任意馳騁，在中亞翼王的聯軍所向披靡，俄國人的勢力幾乎快要被趕到貝加爾湖以東去了。
同時奧斯曼帝國和奧匈帝國在看到俄國的頹勢之後，也在蠢蠢欲動的準備向俄國佬發難，在這種態勢下，俄國人只能求和，他們現在正處於克里米亞戰敗的虛弱期，也處於國內農奴制改革的關鍵點上，實在無力應對這種規模的戰爭。於是沙皇不得不下令與中國人進行和談，希望將戰線穩定在現在的基礎上，不要再丟失大片的國土了。
1862年4月，一直百餘人規模的俄國使節團來到新疆的伊犁，與太平天國的翼王進行和談，太平天國北京方面也派出了一支使節團參與談判。
