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李斯到了秦國以後，很快就得到秦相呂不韋的器重，當上了秦國的小官，有了接近秦王的機會。一次，他對秦王說：凡是幹成事業的人，都必須要抓住時機。過去秦穆公時雖然很強，但未能完成統一大業，原因是時機還不成熟。自秦孝公以來，周天子力量衰落下來，各諸侯國之間連年戰爭，秦國才乘機強大起來。現在秦國力量強大，大王賢德，消滅六國如同掃除竈上的灰塵那樣容易，現在是完成帝業，統一天下的最好時機，千萬不能錯過。李斯的見解是正確的，得到了秦王的賞識，因而被提拔爲長吏。李斯勸秦王派人持金玉去各國收買、賄賂，離間六國的君臣，果然也收到了效果，他又被封爲客卿。
正當秦王下決心統一六國的時候，韓國怕被秦國滅掉，派水工鄭國到秦鼓動修建水渠，目的是想削弱秦國的人力和物力，牽制秦的東進。後來，鄭國修渠的目的暴露了。這時，東方各國也紛紛派間諜來到秦國做賓客，羣臣對外來的客卿議論很大，對秦王說：“各國來秦國的人，大抵是爲了他們自己國家的利益來秦國做破壞工作的，請大王下令驅逐一切來客。”秦王下了逐客令，李斯也在被逐之列。
李斯給秦王寫了一封信，勸秦王不要逐客，這就是有名的《諫逐客書》。他說：“我聽說羣臣議論逐客，這是錯誤的。從前秦穆公求賢人，從西方的戎請來由余，從東方的楚國請來百里奚，從宋國迎來蹇叔，任用從晉國來的丕豹、公孫支。秦穆公任用了這五個人，兼併了二十國，稱霸西戎。秦孝公重用商鞅，實行新法，移風易俗，國家富強，打敗楚、魏，擴地千里，秦國強大起來。秦惠王用張儀的計謀，拆散了六國的合縱抗秦，迫使各國服從秦國。秦昭王得到范雎，削弱貴戚力量，加強了王權，蠶食諸侯，秦成帝業。這四代王都是由於任用客卿，對秦國才做出了貢獻。客卿有什麼對不起秦國的呢？如果這四位君王也下令逐客，只會使國家沒有富利之實，秦國也沒有強大之名。”
李斯還說，秦王的珍珠、寶玉都不產於秦國，美女、好馬、財寶也都是來自東方各國。如果只是秦國有的東西纔要的話，那麼許多好東西也就沒有了。李斯還在信中反問：爲什麼這些東西可用而客就要逐，看起來大王只是看重了一些東西，而對人才卻不能重用，其結果是加強了各國的力量，卻不利於秦國的統一大業。李斯的這封上書，不僅情詞懇切，而且確實反映了秦國曆史和現狀的實際情況，代表了當時有識之士的見解。因此，這篇《諫逐客書》成爲歷史名作。
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秦王明辨是非，果斷地採納了李斯的建議，立即取消了逐客令，李斯仍然受到重用，被封爲廷尉。
艘遠仇科情敵術由冷諾結克經過這一次反覆，秦國仍舊堅持招攬和重用外來客卿的傳統，這些外來的客卿在秦國統一中國的過程中發揮了重要作用。
這時，即將被殺的鄭國也向秦王進言：韓國讓秦國大興水利建設工程，當初的目的是消耗秦國實力，但水渠修成之後，對秦國也是有利的。儘管興修水利，減輕了秦國對東方各國的壓力，讓韓國多存在幾年，但修好渠卻“爲秦建萬代之功”。秦王覺得鄭國的話有道理，決定不殺鄭國，讓他繼續領導修完水渠，這就是後來聞名於史的鄭國渠，它對發展繁榮秦國的經濟，起到了一定的作用。
