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然而，希腊各邦对亚历山大的崛起持观望态度，甚至有人试图重新赢得独立。雅典在德摩斯梯尼的领导下，掀起了反马其顿的斗争。伯罗奔尼撒各邦也团结在斯巴达之下，展开反马其顿的斗争。面对这种局势，亚历山大首先镇压了马其顿贵族的谋叛，然后率军南下，通过召开近邻同盟和希腊同盟大会，重掌了腓力时代盟主的大权。雅典虽未直接受到攻击，但也慑于亚历山大的兵威，只好派使请罪，承认他为希腊的霸主。
在平定希腊的叛乱后，亚历山大并没有急于进攻波斯。他深知在进军之前，必须确保后方的安全。因此，他决定先征服在马其顿与多瑙河之间的野蛮部落。公元前335年，亚历山大亲自率军出征马其顿北部的色雷斯，稳固了北部防线，并报复了当地部落对腓力二世部队的偷袭。随后，他又进军并打败了威胁马其顿西北的伊利里亚人。
当希腊各邦误传亚历山大在多瑙河战场上阵亡时，底比斯首先起事，但亚历山大迅速回师，仅用14天便平定了底比斯的叛乱。他摧毁了底比斯城，并将其国土平分给盟友，大部分底比斯邦民被售为奴隶。雅典在港口被封锁后也放弃了抵抗。至此，亚历山大在不到2年内就稳固了他在希腊的地位，为东征波斯奠定了坚实的基础。
三、初战告捷
公元前334年，亚历山大以马其顿和希腊联军最高统帅的身份，带着对波斯复仇的渴望和“解放小亚细亚希腊城邦”的口号，踏上了东征的征途。他的军队由约至步兵、4000至5000骑兵以及160艘战舰组成，虽然国库空虚，补给有限，但他的决心却异常坚定。
在渡过希里帕海峡（今达达尼尔海峡）后，亚历山大首先访问了特洛伊，与将军帕曼纽会合，继续向波斯地方总督的要塞进军。然而，他们急需通过征服得到补给，而附近的两个希腊城市却已独立于波斯，不愿被“解放”。
在马尔马拉海南岸的格拉尼库斯河畔，亚历山大与波斯军队发生了第一次交锋。波斯军队由4万人组成，其中包括2万波斯骑兵和2万希腊雇佣兵。面对敌众我寡的不利局面，亚历山大却展现出了卓越的指挥才能和英勇无畏的精神。他亲率近卫部队“伙友骑兵”强行渡河，与波斯骑兵展开激战。在战斗中，亚历山大的头盔和帽缨甚至被一位波斯总督的战斧劈掉，但他毫不退缩，继续指挥战斗。
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最终，波斯军队溃败，2位总督被杀死，2000多人被俘。这一战役的胜利，不仅为亚历山大打开了向小亚细亚进军的通道，更展现了他作为杰出将领的才能和英勇无畏的精神。
